Мартемьянов: Мартемьянов Андрей Алексеевич

Содержание

РИА Новости — события в Москве, России и мире сегодня: темы дня, фото, видео, инфографика, радио

РИА Новости

4.7

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Регистрация пройдена успешно!
Пожалуйста, перейдите по ссылке из письма, отправленного на

Политика

В мире

Экономика

Общество

Происшествия

Армия

Наука

Спорт

Культура

Религия

Туризм

Специальная военная операция на Украине

Российские военные уничтожили значительные запасы иностранного вооружения на Украине

Андрей Мартемьянов (хоккеист) — где играет, биография, фото, интервью 2023, лучшие шайбы, статистика

Все новости

Топ

Мартемьянов возглавил «Амур»

Хоккей3 мая

Мартемьянов: «Два года, проведенные в «Сибири», навсегда останутся в моем сердце»

Хоккей11 апреля

Официально: Мартемьянов покинул «Сибирь»

Хоккей11 апреля

Мартемьянов станет главным тренером «Амура»

Хоккей5 апреля

Кривокрасов возглавит «Сибирь»

Хоккей31 марта

Мартемьянов покинет пост главного тренера «Сибири», его сменит Кривокрасов

Хоккей15 марта

Мартемьянов сообщил о желании и далее тренировать «Сибирь»

Хоккей10 марта

Мартемьянов — о поражении от «Авангарда»: «Мастерство соперника на порядок выше, чем у «Сибири»

Хоккей8 марта

Все новости

Квартальнова зовут в Минск, а Разина объявят в «Магнитке».

Все слухи о тренерских отставах и назначениях в КХЛ

Новая порция инсайдов.

Хоккей8 апреля

Разин сменит Кудашова, а Квартальнов — Воробьева? Все слухи о тренерских отставках в КХЛ

Не все из этих инсайдов сбудутся.

Хоккей21 марта

«Сибирь» — сенсационный лидер КХЛ! Куча рекордов, десяток воспитанников и убойное большинство

Новосибирск уже не первый день возглавляет Восток.

Хоккей22 января

«Сибирь» показала разнос от тренера в раздевалке. До этого Мартемьянов выдал мем про «витиеватый хоккей»

У Назарова и Разина появился конкурент.

Хоккей30 августа 2022

Сибирский талант сбежал в Канаду от безысходности. Овчинникова месяцами держали на лавке, а теперь он в «Торонто»

Очередной парадокс российского хоккея.

Хоккей25 февраля 2022

Все материалы

Все новости

Топ

Мартемьянов возглавил «Амур»

Хоккей3 мая

Мартемьянов: «Два года, проведенные в «Сибири», навсегда останутся в моем сердце»

Хоккей11 апреля

Официально: Мартемьянов покинул «Сибирь»

Хоккей11 апреля

Мартемьянов станет главным тренером «Амура»

Хоккей5 апреля

Кривокрасов возглавит «Сибирь»

Хоккей31 марта

Мартемьянов покинет пост главного тренера «Сибири», его сменит Кривокрасов

Хоккей15 марта

Мартемьянов сообщил о желании и далее тренировать «Сибирь»

Хоккей10 марта

Мартемьянов — о поражении от «Авангарда»: «Мастерство соперника на порядок выше, чем у «Сибири»

Хоккей8 марта

Познакомьтесь с командой нашей лаборатории – Лаборатория Кирилла Мартемьянова

Наша лаборатория работает со всего мира, включая сотрудников из

России , Китая , Индии , Канады , 900 05 Франция , Италия , Южная Африка и Соединенные Штаты , и это продолжает меняться. Разнообразие этнических, культурных и образовательных слоев, а также наше взаимное уважение друг к другу делают нашу лабораторию продуктивной и комфортной для работы. Нам нравится проводить время вместе как в лаборатории, так и вне работы.

Посмотрите наши лабораторные фотографии, чтобы увидеть, чем мы занимались.

hjk

Кирилл Мартемьянов, к.т.н.
Профессор и председатель
Любит: бег, езда на велосипеде, пивоварение,
кулинария и походы.
Контактное лицо: [email protected] Ян Цао, к.т.н.
Штатный научный сотрудник
Нравится: каллиграфия.
Контактное лицо: [email protected] Джейкоб Б. Роу, доктор философии.
Постдокторант
Нравится: рыбалка, прогулки с собакой,
техническое обслуживание/ремонт автомобилей,
и любые мероприятия на свежем воздухе . Д.
Постдокторант
Любит: музыку, видеоигры, походы на пляж и игры со своей кошкой и собакой.
Контактное лицо: [email protected] Сяона Ли, доктор философии.
Постдокторант
Любит: музыку, походы и игры
со своим котом.
Контактное лицо: [email protected] Уильям «Грант» Лудлам, доктор философии.
Постдокторант
Любит: музыку, кулинарию и джиу-джитсу.
Контактное лицо: [email protected] Омар Сиал, доктор философии.
Постдокторант
Любит: готовить, заниматься садоводством, проводить время с женой и собакой, ходить в
пляж, кемпинг и рыбалка.
Контактное лицо: [email protected] Шубхи Панди, доктор философии
Постдокторант
Любит: музыку, просмотр фильмов,
путешествия и садоводство.
Контактный телефон : [email protected] Глория Брунори, доктор философии.
Постдокторант
Любит: готовить, слушать музыку, путешествовать и проводить время с семьей.
Контактное лицо: [email protected] Стефано Зукка, доктор философии.
Штатный научный сотрудник
Любит: готовить, смотреть и играть в футбол, читать,
ходить на пляж и отдыхать в палатках.
Контактное лицо: [email protected] Chu-Ting Chang, B.S., M.S.
Аспирант
Любит: Баскетбол и игру со своим котом.
Контактное лицо: [email protected] Chuanping Zhao, B.S.
Аспирант
Любит: кулинарию, прогулки и
смотрит фильмы.
Контактное лицо: ch. [email protected] Кевин Найт, доктор философии.
Постдокторант
Любит: играть в пляжный волейбол, жарить копчености для друзей и путешествовать как можно больше
Контакт: [email protected] Нина Алексеева, B.S.
Лаборант II
Любит: выпечку, приготовление пищи, садоводство, организацию и занятия йогой.
Контакт: [email protected] Мартемьянова Наталья, Б.С.
Научный сотрудник II
Любит: рисование, рисование, путешествия, охоту, латинские танцы и дрессировку собаки.
Контактное лицо: [email protected] Натан Уинтерс, доктор философии.
Постдокторант
Любит: походы, кемпинг, рыбалку, музыку и времяпровождение с собакой
Контактное лицо: nathan. [email protected] Триш Макдональд, B.A. Эд.
Административный координатор лаборатории II
Любит: прогулки, йогу, подводное плавание, горный велосипед и любые занятия с моей семьей.
Контактное лицо: [email protected]

Направленное лигандом смещение передачи сигналов G-белка на дофаминовом рецепторе D2

. 2022, 17 февраля; 29(2):226-238.e4.

doi: 10.1016/j.chembiol.2021.07.004.

Epub 2021 23 июля.

Ээ фон Му ¹ , Каспер Харпсё ² , Александр С Хаузер ² , Икуо Масухо ³ , Ганс Бройнер-Осборн ² , Дэвид Э. Глориам ⁴ , Мартемьянов Кирилл А ⁵

Принадлежности

¹ Отделение неврологии, Научно-исследовательский институт Скриппса, 130 Scripps Way, Юпитер, Флорида 33458, США; Кафедра разработки лекарств и фармакологии, Копенгагенский университет, Universitetsparken 2, 2100 Копенгаген, Дания.
² Кафедра разработки лекарств и фармакологии Копенгагенского университета, Universitetsparken 2, 2100 Копенгаген, Дания.
³ Отделение неврологии, Научно-исследовательский институт Скриппса, 130 Scripps Way, Юпитер, Флорида 33458, США.
⁴ Кафедра разработки лекарств и фармакологии Копенгагенского университета, Universitetsparken 2, 2100 Копенгаген, Дания. Электронный адрес: [email protected].
⁵ Отделение неврологии, Научно-исследовательский институт Скриппса, 130 Scripps Way, Юпитер, Флорида 33458, США. Электронный адрес: [email protected].

PMID:
34302750
PMCID:
PMC8770702
DOI:
10. 1016/ж.химбиол.2021.07.004

Бесплатная статья ЧВК

Ээ фон Му и др.

Cell Chem Biol.

2022 .

Бесплатная статья ЧВК

. 2022, 17 февраля; 29(2):226-238.e4.

doi: 10.1016/j.chembiol.2021.07.004.

Epub 2021 23 июля.

Авторы

Принадлежности

¹ Отделение неврологии, Исследовательский институт Скриппса, 130 Scripps Way, Юпитер, Флорида 33458, США; Кафедра разработки лекарств и фармакологии, Копенгагенский университет, Universitetsparken 2, 2100 Копенгаген, Дания.
² Кафедра разработки лекарств и фармакологии Копенгагенского университета, Universitetsparken 2, 2100 Копенгаген, Дания.
³ Отделение неврологии, Научно-исследовательский институт Скриппса, 130 Scripps Way, Юпитер, Флорида 33458, США.
⁴ Кафедра разработки лекарств и фармакологии Копенгагенского университета, Universitetsparken 2, 2100 Копенгаген, Дания. Электронный адрес: [email protected].
⁵ Отделение неврологии, Научно-исследовательский институт Скриппса, 130 Scripps Way, Юпитер, Флорида 33458, США. Электронный адрес: [email protected].

PMID:
34302750
PMCID:
PMC8770702
DOI:
10. 1016/ж.химбиол.2021.07.004

Абстрактный

Рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), представляют собой самое большое семейство мишеней для лекарственных средств. При активации GPCRs сигнализируют прежде всего через разнообразный набор гетеротримерных G-белков. Большинство GPCR могут сочетаться с несколькими различными подтипами G-белка. Однако то, как лекарства действуют на GPCR, способствуя селективности распознавания G-белка, плохо изучено. Здесь мы исследовали профиль селективности G-белка дофамина D 9.Рецептор 0360 2 (D ₂), GPCR, на который нацелены антипсихотические препараты. Мы показываем, что D ₂ различает шесть отдельных членов семейства G _i/o, и его профиль функциональной селективности заметно различается для его лигандов, которые все связаны с D ₂ с отчетливым паттерном связывания G-белка. Используя структурное моделирование, мутагенез рецептора и фармакологическую оценку, мы идентифицировали остатки в связывающем кармане D ₂, которые формируют эти направленные на лиганд предубеждения. Мы также предоставляем фармакогеномные доказательства того, что природные варианты в D ₂ по-разному влияют на свои смещения G-белка в ответ на разные лиганды.

Ключевые слова:

БРЕТ; ГПКР; предвзятая сигнализация; сотовая сигнализация; дофамин; функциональная избирательность; гетеротримерный G-белок.

Заявление о конфликте интересов

Заявления об интересах Авторы не заявляют о конкурирующих интересах.

Цифры

Рисунок 1. Профиль активации белков Gai/o…

Рисунок 1. Профиль активации белков Gai/o с помощью D ₂, стимулированных дофамином.

(A) Схематическое изображение…

Рисунок 1. Профиль активации белков Gai/o с помощью D ₂ стимулируется дофамином.

(A) Схематическое изображение анализа NanoBRET, используемого для измерения активации белка D2R G. Gβγ помечен Венерой, а masGRK3ct помечен нанолюциферазой (Nluc). Стимуляция D2 агонистами приводит к диссоциации тримера Gαβ γ . Затем Gβ γ -Venus связывается с эффекторным миметиком Gβγ masGRK3ct-Nluc, вызывая ответ BRET. Различные ответы Gα регистрируют путем временной трансфекции выбранным Gα. (B) Репрезентативные следы воздействия 100 мкМ дофамина на G _i1 , G _i2 , G _i3 , G _oA , G _oB , G _z активация и отсутствие G-белка, трансфицированного D _{2 903 61 измерено за 40 секунд. Четыре независимых эксперимента были выполнены в трехкратной повторности. (C) Максимальный ответ BRET дофамина на ответ отдельного G-белка D2R. (D) Кинетика активации дофамина для индивидуального ответа G-белка D2R. (E) Кривые реакции концентрации дофамина на активацию белка D2R Gi/o. Были проведены три независимых эксперимента в повторах. (F) Эффективность (pEC ₅₀ ) дофамина при индивидуальном ответе G-белка D2R. (G) График корреляции, показывающий взаимосвязь между скоростью активации D и эффективностью F активации дофамина G _i/o. (H) Различия в скорости активации белков G _i/o проиллюстрированы на веб-графике, построенном на основе данных в D. * означает значительное отличие по сравнению со значением для G _i1, * означает значительное отличие по сравнению со значением для G _i2 , * означает значительное отличие по сравнению со значением для G _i3, * означает значительное отличие по сравнению со значением для G _oA, * означает значительное отличие по сравнению со значением для G _oB, * означает значительное отличие по сравнению со значением для G _z, p<0,05, однофакторный дисперсионный анализ с апостериорным тестом Тьюки. Значения в B-G выражены как среднее ± SEM. См. также рисунок S1.}

Рисунок 2. Нейролептики обнаруживают отчетливый белок Gi/o…

Рисунок 2. Нейролептики демонстрируют отчетливый профиль активации белка Gi/o.

(A) Способность пяти нейролептиков…

Рисунок 2. Нейролептики демонстрируют отчетливый профиль активации белка Gi/o.

(A) Способность пяти нейролептиков с расходящимся химическим каркасом (MLS1547, бифепрунокс, карипразин, арипипразол и брекспипразол) активировать G _i1, G _i2, G _i3, G _oA, G _oB и G _z на D ₂ были измерены в течение 60 секунд. . (B) использовали 100 мкМ каждого агониста. Данные были нормализованы к максимальному ответу, индуцированному агонистом на этом пути. Четыре независимых эксперимента были выполнены в трехкратной повторности. (C) Кинетика активации агонистов для индивидуального ответа G-белка D2R. * означает значительное отличие по сравнению со значением для G _i1 , * означает значительное отличие по сравнению со значением для G _i2 , * означает значительное отличие по сравнению со значением для G _i3 , * означает значительное отличие по сравнению со значением для G _oA , * означает значительное отличие по сравнению со значением для G _oB , * означает значительное отличие по сравнению со значением для G _z, p<0,05, однофакторный ANOVA с апостериорным критерием Тьюки. + означает значительное отличие по сравнению с соответствующими значениями для дофамина, p<0,05, двухфакторный ANOVA с апостериорным критерием Даннетта. Значения представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. (D) Различия в скорости активации G 9Белки 0360 i/o показаны на веб-графике, построенном на основе данных в C. Значения представлены только как средние. (E) Скорости активации 1/τ от C были нормализованы к эталонному агонисту дофамина, а затем нормализованы к активации эталонного пути GoA, чтобы получить отношение скоростей активации 1/τ. Значения показаны на веб-графиках. Незакрашенные кружки указывают на значительные различия по сравнению со скоростью активации дофамина 1/τ на том же пути, p<0,05, определенной с помощью однофакторного дисперсионного анализа с апостериорным тестом Тьюки. См. также рисунок S2, таблица S1.

Рисунок 3.. Предполагаемые способы связывания нейролептиков…

Рисунок 3. Предполагаемые способы связывания нейролептиков в D ₂ .

Одно (карипразин) или два предложенных связывания…

Рисунок 3. Предполагаемые способы связывания нейролептиков в D ₂.

Один (карипразин) или два предполагаемых режима связывания для пяти изученных нейролептиков, полученных в результате докинга с индуцированным припадком в D ₂ Модель гомологии активного состояния. Нейролептики отображаются в виде тонких палочек с атомами углерода, окрашенными, как на рисунке 2, с небольшой разницей в нюансах между двумя предложенными позами для одних и тех же соединений. D ₂ изображен в виде бежевого рисунка и толстых палочек для основы и атомов углерода остатков, отобранных для мутагенеза. Остальные атомы имеют следующие цвета: кислород — красный, азот — синий, сера — желтый, хлор — зеленый. Рецептор просматривается со стороны TM1+2, и для ясности эти две спирали вместе с атомами водорода не показаны. Кроме того, изображена только одна конформация рецептора, хотя докинг с индуцированным соответствием дает различные ротамеры аминокислот, соответствующие отдельным позициям связывания. Общие номера GPCRdb сопровождают D ₂ порядковые номера в верхнем индексе (Isberg et al., 2015). См. также рисунок S4, таблица S4. Рисунок подготовлен с помощью системы молекулярной графики PyMOL, версия 2.0 Schrödinger, LLC.

Рисунок 4. . D ₂ мутантов, идентифицированных с помощью…

Рисунок 4.. D _{2 Мутанты}, идентифицированные с помощью структурного моделирования, проявляют индуцированный дофамином G _i/o белковая погрешность.

(А) Змея…

Рисунок 4. Мутанты D ₂, идентифицированные с помощью структурного моделирования, демонстрируют склонность к индуцированным дофамином белкам G _i/o.

(A) Змеиный график D2R с изученными мутациями, выделенными соответствующими цветами. (B) Способность 100 мкМ дофамина активировать G _i1 и G _oA при мутациях D2R измеряли с помощью анализа активации белка BRET G в течение 60 секунд. Данные нормированы на максимальную реакцию, индуцированную дофамином в G9.0360 oA активация. Кинетика активации дофамина для ответа белка D ₂ WT и мутантов (C) G _i1 и (D) G _oA. * обозначает значительно отличающиеся значения по сравнению с D ₂ WT, p<0,05, определенные с помощью однофакторного ANOVA с апостериорным критерием Тьюки. (E) Смещение G _oA — G _i1 определяли путем нормализации 1/τ пути активации G _oA к пути активации G _i1. Незакрашенные кружки обозначают значительно отличающиеся значения по сравнению с D ₂ WT, p<0,05, определено однофакторным дисперсионным анализом с апостериорным критерием Тьюки. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего для трех экспериментов, проведенных в трех повторностях. НД: не определяется. См. также рис. S5, S6, таблицу S2.

Рисунок 5.. Нейролептики дисплей G _i/o белок…

Рисунок 5. Нейролептики проявляют смещение белка G _i/o у мутантов D2R.

(А) Способность 100…

Рисунок 5. Нейролептики проявляют смещение белка G _i/o у мутантов D2R.

(A) Способность 100 мкМ MLS1547, бифепрунокса и арипипразола активировать мутации G _i1 и G _oA при D ₂ измеряли в течение 60 секунд. Данные нормированы на максимальный ответ, индуцированный дофамином при активации G _oA. Кинетика активации нейролептиков для D2R WT и мутантов (B) G _i1 и (C) G _oA белковый ответ. * обозначает значительно отличающиеся значения по сравнению с D ₂ WT, p<0,05, определенные с помощью однофакторного ANOVA с апостериорным критерием Тьюки. (D) Смещение G _oA — G _i1 определяли путем нормализации 1/τ пути активации G _oA к G _i1. Незакрашенные кружки обозначают значительно отличающиеся значения по сравнению с D2 WT, p<0,05, определенные односторонним ANOVA с апостериорным критерием Тьюки. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего для трех экспериментов, проведенных в трех повторностях. НД не определяется. # означает, что значение было ограничено G _oA систематическая ошибка, поскольку путь G _i1 не был активирован. См. также Таблицу S3.

Рисунок 6. Природные генетические варианты D2R…

Рисунок 6. Естественные генетические варианты D2R демонстрируют различную активацию G-белка.

Кинетика активации…

Рисунок 6. Естественные генетические варианты D2R демонстрируют различную активацию G-белка.

Кинетика активации 100 мкМ дофамина, MLS1547 и арипипразола для D ₂ WT и природных генетических вариантов V154I и S311C при (A) G _i1 и (B) G _oA реакция белка. * обозначает значительно отличающиеся значения по сравнению с D ₂ WT, p<0,05, определенные с помощью однофакторного ANOVA с апостериорным критерием Тьюки. (C) Коэффициент смещения GoA-Gi1 определяли путем нормализации 1/τ GoA к пути активации G _i1. Незакрашенные кружки обозначают значительно отличающиеся значения по сравнению с D2 WT, p<0,05, определенные односторонним ANOVA с апостериорным критерием Тьюки. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего для трех экспериментов, проведенных в трех повторностях.

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Цитируется

Улучшение моделирования карманов связывания внеклеточного лиганда в RosettaGPCR для конформационного отбора.
Лиссманн Ф., Кюнце Г., Мейлер Дж.
Лиссманн Ф. и др.
Int J Mol Sci. 2023 24 апреля; 24 (9): 7788. дои: 10.3390/ijms24097788.
Int J Mol Sci. 2023.
PMID: 37175495
Бесплатная статья ЧВК.
Подход к специфичности и селективности между рецепторами D2 и D3 путем мутагенеза и экспериментов по связыванию, часть I: Экспрессия и характеристика мутантов рецепторов D2 и D3.
Легрос С., Рохас А., Дюпре С., Брассер С., Рист-Фери И., Мюллер О., Ортуно Х.С., Носжан О., Генин С.П., Ферри Г., Бутин Х.А.
Легрос С. и др.
Белковая наука. 2022 дек;31(12):e4459. doi: 10.1002/pro.4459.
Белковая наука. 2022.
PMID: 36177735
Селективная активация Gαob агонистом рецептора аденозина A ₁ вызывает анальгезию без кардиореспираторной депрессии.

Мартемьянов: Мартемьянов Андрей Алексеевич — Главный тренер

РИА Новости — события в Москве, России и мире сегодня: темы дня, фото, видео, инфографика, радио

Андрей Мартемьянов (хоккеист) — где играет, биография, фото, интервью 2023, лучшие шайбы, статистика

Квартальнова зовут в Минск, а Разина объявят в «Магнитке».

Разин сменит Кудашова, а Квартальнов — Воробьева? Все слухи о тренерских отставках в КХЛ

«Сибирь» — сенсационный лидер КХЛ! Куча рекордов, десяток воспитанников и убойное большинство

«Сибирь» показала разнос от тренера в раздевалке. До этого Мартемьянов выдал мем про «витиеватый хоккей»

Сибирский талант сбежал в Канаду от безысходности. Овчинникова месяцами держали на лавке, а теперь он в «Торонто»

Познакомьтесь с командой нашей лаборатории – Лаборатория Кирилла Мартемьянова

Наша лаборатория работает со всего мира, включая сотрудников из

Посмотрите наши лабораторные фотографии, чтобы увидеть, чем мы занимались.

Направленное лигандом смещение передачи сигналов G-белка на дофаминовом рецепторе D2

Принадлежности

Авторы

Принадлежности

Абстрактный

Заявление о конфликте интересов

Цифры

Похожие статьи

Цитируется